Doug (Jack Black) i Griff (Paul Rudd) najbolji su prijatelji još od djetinjstva i oduvijek su sanjali o ponovnom snimanju svog najdražeg filma svih vremena: filmskog "klasika" Anakonde. Kad ih kriza srednjih godina natjera da konačno krenu u snimanje, odlaze duboko u Amazonu kako bi započeli snimanje. Ali, stvari postaju ozbiljne kada se pojavi prava divovska anakonda, pretvarajući njihov komično kaotičan filmski set u smrtonosnu situaciju.